HIV-fertőzés/AIDS

Tartalom

Rövidítések
Előszó 1
1. fejezet
A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VIRUS 5
1.1. A virion felépítése 5
1.2. A HIV genom szerkezete 8
1.3. A HIV replicatiós ciklusa 9
1.3.1. A replicatiós ciklus szakaszai 9
1.3.2. A replicatiós ciklus szabályozása 12
1.3.2.1. Regulator vírusfehérjék 12
1.3.2.2. Cellularis faktorok 14
1.3.2.3. Cytokinek 16
1.3.2.4. Társfertőző vírusok 17
1.3.3. Latencia 18
1.4. A HIV cytopathiás hatása 18
1.5. A HIV változékonysága 19
1.5.1. Tropismus és virulentia 19
1.5.2. Filogenetikai szubtípusok 22
1.5.3. A gyógyszerrezisztenciával kapcsolatos mutációk 23
1.6. HIV-specifikus nucleinsavak kimutatására szolgáló módszerek 26
1.6.1. Polymerase láncreakció 26
1.6.2. NASBA 27
1.6.3. Branched DNS 27
Ajánlott irodalom 29
2. fejezet
A HIV-JÁRVÁNY 31
2.1. Az AIDS első leírása, a HIV-fertőzés előfordulásával kapcsolatos legkorábbi adatok, a HIV-infekció terjedése a járvány kezdetén 31
2.2. Hogyan terjed és hogyan nem terjed a HIV? A vírus terjedését befolyásoló biológiai és társadalmi tényezők . . 34
2.2.1. A HIV terjedése nemi érintkezés útján 35
2.2.2. A HIV terjedése iv. kábítószerezéssel 39
2.2.3. A Hív átvitele vérrel, vérkészítményekkel történő kezelés során, és szervtranszplantációval 40
2.2.4. A HIV átvitele egészségügyi intézményekben 42
2.2.5. A HIV átvitele a fertőzött anyáról a magzatra és az újszülöttre 44
2.2.6. Hogyan nem terjed a HIV? 46
2.3. A HIV/AIDS járvány fő szakaszai 47
2.3.1. A HIV/AIDS-re vonatkozó adatok validitása, a becslés fontossága és módszerei 47
2.3.2. A HIV/AIDS járvány szakaszai 49
2.3.3. A HIV-járvány alakulása a Föld egyes régióiban 51
2.3.3.1. Afrikának a Szaharától délre fekvő országai 51
2.3.3.2. Észak-Amerika és Nyugat-Európa 52
2.3.3.3. Dél- és Délkelet-Ázsia 53
2.3.3.4. Kelet-Európa és Közép-Ázsia (a volt Szovjetunió utódállamai) 54
2.3.3.5. A többi régió 56
2.4. A HIV/AIDS járvánnyal kapcsolatos legfontosabb adatok 2001. decemberében 59
2.5. A HIV molekuláris epidemiológiája (az egyes szubtípusok globális elterjedése és rekombinálódása) 61
2.6. A HIV/AIDS járvány lefolyása Magyarországon 63
2.6.1. A járvány kezdete 63
2.6.2. A HIV-járvány lefolyása 1985-től napjainkig 64
2.6.3. A HIV-járvány várható alakulása Magyarországon ... 69
2.7. Trendek és veszélyek a világon 70
Ajánlott irodalom 72
3. fejezet
A HIV-BETEGSÉG PATHOMECHANISMUSA. A HIV-FERTŐZÖTTEKBEN ÉSZLELHETŐ
IMMUNOLÓGIAI ELVÁLTOZÁSOK 75
3.1. A HIV-fertőzöttek szervezetében észlelhető legfontosabb immunológiai változások 75
3.1.1. A CD4 sejtek számának folyamatos csökkenése 77
3.1.2. Az immunrendszer CD4+ sejtszámtól független funkcionális zavarai 79
3.1.3. Az immunrendszer hiperaktivációja a HIV-fertőzöttekben 81
3.1.4. A nyirokcsomók elváltozásai HIV-fertőzésben 83
3.2. A Hív szaporodása a szervezeten belül 84
3.2.1. A vírus bejutása a szervezetbe, a HIV legfontosabb célsejtjei 84
3.2.1.1. A HIV bejutása a szervezetbe a szexuális átvitel során, a szétterjedés első
lépései 84
3.2.2. HIV-vel fertőzött sejtek a szervezetben 86
3.2.3. A HIV-szervezeten belüli szaporodásának üteme, a szaporodási ciklussal kapcsolatos alapadatok 87
3.2.4. A vérplasmában mérhető vírusmennyiség (viral load), mint prediktív marker. Összefüggés a gyógyszerek viral loadot csökkentő hatása és az adott gyógyszerekkel végzett kezelés eredményessége között . . 90
3.2.5. A hatékony aktív antiretro viralis terápia hatása a HIV szaporodási ciklusára, a HIV-eradikáció útjában álló akadályok 91
3.3. A HIV-betegség kialakulását befolyásoló immunológiai és immungenetikai
tényezők 93
3.3.1. A fertőzés kialakulását meggátolni képes immunológiai faktorok 93
3.3.2. A szervezet védekező mechanizmusai a HIV-betegség progressziójával szemben 94
3.3.3. Miért mondanak csődöt a szervezet védekező mechanizmusai a fertőzöttek többségében? 98
3.3.4. A HIV-betegség kialakulását befolyásoló immungenetikai tényezők 99
3.4. Az immunrendszer helyreállításának lehetőségei a vírusgátló szerekkel kezelt betegekben 101
Ajánlott irodalom 104
4. fejezet
A HIV-FERTŐZÉS KIMUTATÁSÁRA ÉS A HIV-BETEGSÉGBEN HASZNÁLT DIAGNOSZTIKUS ELJÁRÁSOK 107
4.1. A HIV-szerológiai diagnosztikában alkalmazott módszerek elve 107
4.2. A HIV-szerológiai vizsgálatok indikációi 113
4.2.1. HIV-szűrővizsgálatok 114
4.2.2. Diagnosztikai vizsgálatok 116
4.2.3. Kötelező HIV-szerológiai vizsgálatok 117
4.3. A gyorstesztek és ezek alkalmazási területei 117
4.4. A HIV-RNS plasmában és egyéb testnedvekben történő mérésére szolgáló legfontosabb metodikák érzékenysége, specificitása, a detekciós limit, és ennek
jelentősége 119
4.5. A HIV-DNS provírusok mérése sejtekben és szövetekben, vírusizolálás 120
4.6. Az antiviralis szerek iránti rezisztencia meghatározására szolgáló eljárások 121
Ajánlott irodalom 122
5. fejezet
A HIV-BETEGSÉG KLINIKUMA ÉS TERÁPIÁJA 123
5.1. A HIV-betegség természetes lefolyása 123
5.1.1. Primaer, vagy acut HIV-tünetegyüttes 124
5.1.2. Chronicus tünetmentes HIV-betegség 125
5.1.3. Tünetes HIV-betegség 125
5.1.4. Kifejlett HIV-betegség, vagy AIDS stádium 126
5.2. A HIV-betegség szövődményei 126
5.2.1. Vírusbetegségek 126
5.2.2. Bacterialis betegségek 128
5.2.3. Mycobacteriosisok 128
5.2.4. Gombás betegségek 129
5.2.5. Parazitás betegségek 129
5.2.6. Daganatos betegségek 129
5.3. CDC eset definíció 129
5.4. Vizsgálati algoritmus HIV-fertőzött betegek állapot meghatározására 131
5.4.1. Orvosi vizsgálat 131
5.4.2. Ajánlott vizsgálatok 132
5.4.3. Tanácsadás, konzultáció 132
5.4.4. Táplálkozás, utazás, állatkedvencek 133
5.4.4.1. Életvitel, testedzés, alkohol, dohányzás 133
5.4.4.2. Táplálkozás 133
5.4.4.3. Utazás, védőoltások, malária profilaxis 134
5.4.4.4. Foglalkozási veszélyek 134
5.4.4.5. Állatkedvencek 134
5.5. Opportunista infekciók 135
5.5.1. Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) 135
5.5.1.1. Kórtan 136
5.5.1.2. Klinikai tünetek 136
5.5.2. Vírus infekciók 139
5.5.2.1. Cytomegalovirus betegségek 141
5.5.2.1.1. Kórtan 141
5.5.2.1.2. Klinikai megjelenési formák 141
5.5.2.1.3. A CMV betegség kezelése 144
5.5.2.2. Herpes simplex vírus-1 és 2 (HSV 1-2) betegségek 144
5.5.2.2.1. Kórtan 144
5.5.2.2.2. Klinikai megjelenés 145
5.5.2.2.3. Kezelés 145
5.5.2.3. Varicella zoster virus (VZV) fertőzések 145
5.5.2.4. Egyéb humán herpes vírus infekciók 145
5.5.2.5. Hepatitis B és C vírusok szövődményei 147
5.5.2.6. Papilloma vírusok okozta elváltozások 148
5.5.2.7. Progresszív multifocalis leukoencephalopathia (PML) 148
5.5.2.8. Molluscum contagiosum vírus (MCV) okozta elváltozások 150
5.5.3. Mycobacterialis fertőzések HIV-betegségben 150
5.5.3.1. Mycobacterium tuberculosis betegség (MTB), fertőzés 150
5.5.3.1.1. Kórtan 151
5.5.3.1.2. Klinikai tünetek 152
5.5.3.1.3. Diagnosztika, differenciáldiagnosztika 152
5.5.3.1.4. Kezelés 154
5.5.3.1.5. Első vonalas kezelés 155
5.5.3.2. Disseminált Mycobacterium avium complex fertőzés 155
5.5.3.2.1. Klinikai tünetek 155
5.5.3.2.2. Kezelés 157
5.5.3.3. Egyéb atípusos mycobacterialis fertőzések 158
5.5.4. Bacterialis fertőzések 158
5.5.4.1. Kórtan 158
5.5.4.2. Klinikai megjelenési formák 158
5.5.5. Gombák okozta megbetegedések 160
5.5.5.1. Candidiasis 160
5.5.5.1.1. Klinikai tünetek 160
5.5.5.1.2. Kezelés 160
5.5.5.2. Cryptococcosis 162
5.5.5.2.1. Klinikai tünetek 162
5.5.5.2.2. Kezelés 163
5.5.5.3. Aspergillosis 163
5.5.5.4. Histoplasmosis, coccidiomycosis és penicillinosis 163
5.5.5.5. Kezelés 164
5.5.6. Protozoon betegségek I54
5.5.6.1. Toxoplasmosis I54
5.5.6.1.1. Klinikai megjelenési formák 165
5.5.6.1.2. Diagnózis 165
5.5.6.1.3. Kezelés 165
5.5.7. Az opportunista fertőzések megelőzése 167
5.5.8. Opportunista daganatos megbetegedések 169
5.5.8.1. Kaposi-sarcoma (KS) 169
5.5.8.1.1. Klinikai megjelenés 170
5.5.8.1.2. Kezelés 170
5.5.9. Non-Hodgkin lymphoma 170
5.5.9.1. Klinikai tünetek 173
5.5.9.2. Kezelés 173
5.5.10. Invasiv méhnyak carcinoma 175
5.6. Antiretroviralis gyógyszerek 175
5.6.1. Nucleosid re verse transcriptase inhibitorok (NRTI-k) 175
5.6.2. Protease inhibitorok (Pl-k) 179
5.6.3. Non-nucleosid reverse transcriptase inhibitorok (NNRTI-k) 183
5.6.4. Kombinációs kezelés 186
5.6.4.1. Első választás 186
5.6.4.2. Tanácsadás 187
5.6.4.3. A beteg kezelési együttműködése (compliance) 187
5.6.5. Az antiretroviralis kezelés monitorozása 188
5.6.6. Az alkalmazott antiretroviralis kezelés hatékonysága 189
5.6.7. Az antiretroviralis kezelés módosítása 190
5.6.8. Az antiretroviralis kezelésváltás 191
5.6.9. Ajánlott második választások 192
5.6.10. Hármas vagy négyes kombináció alkalmazása 193
5.6.11. Különleges esetek 194
5.6.11.1. Acut, primaer HIV-tünetegyüttes 194
5.6.11.2. Posztexpozíciós profilaxis 194
5.6.11.3. Tünetmentes HIV-fertőzöttek kezelése 197
5.6.12. Az antiretroviralis kezelés felfüggesztése 197
5.6.13. Újabb lehetőségek 198
5.7. A HIV-betegség gyermekkori sajátosságai 200
5.7.1. Klinikai spektrum 200
5.7.2. Kezelés, gondozás 202
5.7.3. Klinikai, laboratóriumi vizsgálatok 202
5.7.4. Védőoltások 202
5.8. Az antiretroviralis kezelés hazai adatai 203
5.8.1. Visszatekintés 203
5.8.2. Klinikai vizsgálatok 204
5.8.3. Jelen adatok 204
5.9. Az antiretroviralis kezelés finanszírozása 205
Ajánlott irodalom 206
6. fejezet
A HIV-FERTŐZÉS MEGELŐZÉSE 207
6.1. AIDS prevenció 207
6.1.1. A HIV-fertőzés szexuális átvitelének kockázata 207
6.1.2. Az injekciós kábítószer használat fertőzési kockázata 209
6.1.3. AIDS prevenció a lakosság részére 210
6.1.4. Ifjúsági prevenciós programok 211
6.1.5. HlV-fertőzöttek prevenciós programja 211
6.1.6. Biztonságos szex 212
6.1.7. Ártalom csökkentés injekciós kábítószer használóknál 213
6.1.8. Szexuálisan terjedő betegségek 213
6.1.9. Anonym, nevesített és kötelező HIV-vizsgálatok 215
6.1.10. Összefoglalás 216
6.2. A preventív vakcinákkal kapcsolatos eddigi próbálkozások és hatékony oltóanyag kifejlesztésének akadályai 216
6.2.1. A hatékony HIV-vakcinával szembeni követelmények 218
6.2.2. A HIV-vakcina kifejlesztése előtt álló legfontosabb akadályok 220
6.2.2.1. A HIV egyes tulajdonságai megnehezíthetik a vakcina kifejlesztését 220
6.2.2.2. Nem ismerjük a védettséget jelző in vitro immunológiai reakciót 221
6.2.2.3. A Föld különböző régióiban eltérő HIV-törzsek dominálnak, ezért az egyes szubtípus ellen kifejlesztett vakcina hatástalan lehet a másik altípussal szemben 222
6.2.3. A jelenleg alkalmazott vakcina-fejlesztési stratégiák 223
6.2.4. A HIV-vakcináció várható jövője 226
Ajánlott irodalom 228
7. fejezet
AMIT A GYAKORLÓ ORVOSNAK A HIV-BETEGSÉGRŐL FELTÉTLENÜL TUDNIA KELL (ÖSSZEFOGLALÁS) 229
7.1. A HIV-fertőzés vizsgálata, tanácsadás 230
7.1.1. A HIV-teszt előtti teendők 230
7.1.2. A HIV-teszt értékelése, vizsgálat utáni tanácsadás 232
7.2. Klinikai gyanújelek, amik alapján felmerülhet a HIV-fertőzés, betegség gyanúja 233
7.3. Összefoglalás 237
Tárgymutató 239-270

Témakörök