Elobromol

Országos Onkológiai Intézet

Szerző

Szerkesztő

Lektor

Dr. Holczinger László

Budapest

'Dr. Áfra Dénes: Elobromol ' összes példány

Kiadó:	Medicina Könyvkiadó
Kiadás helye:	Budapest
Kiadás éve:
Kötés típusa:	Fűzött keménykötés
Oldalszám:	205 oldal
Sorozatcím:
Kötetszám:
Nyelv:	Magyar
Méret:	24 cm x 17 cm
ISBN:	963-240-934-5
Megjegyzés:	További szerzők a kötetben. Fekete-fehér illusztrációkkal.

Értesítőt kérek a kiadóról

A beállítást mentettük,
naponta értesítjük a beérkező friss
kiadványokról

Előszó

A daganatok gyógyítása még megoldásra váró kutatási feladat. Bár a körülírt, korai szakban felfedezett daganat sebészi és sugaras kezelése sok esetben a beteg gyógyulásához vezet, a kiterjedt daganatos betegség a gyógyszeres kezeléssel többnyire csak átmenetileg befolyásolható. A citosztatikus kezelés előnye, hogy a daganatgátló vegyületek sejtoszlást befolyásoló hatása a szervezetben jelenlevő valamennyi daganatsejten érvényesül. Hátránya, hogy a citotoxikus hatás átmeneti vagy maradandó károsodást okozhat az ép sejtekben is. Érthető tehát, hogy a kutatók törekvése egyre hatékonyabb, de minél kevésbé toxikus citosztatikumok előállítására irányult. E törekvés vezette a magyar daganatkutatókat is akkor, amikor a citosztatikus hexit származékokat előállították és kísérletekben, illetve a betegágy mellett kipróbálták. E könyv szerkesztője és írókollektívája is tevékenyen részt vett ebben a munkában. Az első, Magyarországon szintetizált és a klinikumban is bevált daganatgátló hatású vegyület: a Degranol forgalomba hozatala óta 30 év telt el s ezen idő alatt megszületett a hatékony vegyületek egész sora (Myelobromol, Zitostop, Lykurim stb.). Ezek között foglal helyet az Elobromol is, amely kitűnt azon tulajdonságával, hogy szájon át adva is daganatgátló hatású és toxicitása jól kivédhető. Az Elobromol számos gyakori előfordulású daganat kezelésére alkalmas. Ez tette aktuálissá, hogy külön foglalkozzunk e citosztatikummal és meghatározzuk helyét a daganatos betegségek kezelésében. A könyv azokat a kísérletes és klinikai eredményeket foglalja össze, amelyek az Elobromollal kapcsolatban 1980 júniusig közlésre kerültek. Az adatok jelentős része a szerzők saját munkája, nem hiányzik azonban a nemzetközi - főleg az amerikai - irodalom ismertetése sem. A kézirat nyomdába küldése után Chiuten és munkatársai (1981) értékes összefoglalót jelentettek meg az Egyesült Államokban hexit származékokkal folytatott klinikai vizsgálatokról, melyet a téma iránt érdeklődő olvasó figyelmébe ajánlunk. A fontosabb kísérleti eredményeket teljes egészében ismertettük, de törekvésünk volt, hogy kellő kritikával áttekintést is nyújtsunk az Elobromol hatékonyságáról. Ha e feladatnak sikerült eleget tenni, úgy az elsősorban a lelkes és szakértő szerzőgárdának köszönhető. Ezen túlmenően nagy érdeme van e könyv összeállításában Dr. Kerpel-Fronius Sándor tudományos osztályvezetőnek is, aki fáradhatatlan energiával és különleges odaadással volt segítségünkre. A kézirat gondos formábaöntése Metzger Katalin és Takács Dénesné érdeme. Vissza

Tartalom

Előszó 7
Rövidítések és szinonimák 8
1. A DBD kutatás kémiai alapjai. Institóris László 9
2. A DBD fizikai és kémiai jellemzése 15
2.1 Anyagi jellemzők. Vidra Ildikó és Institóris László 15
2.2 A DBD konformációjának vizsgálata. Simon Kálmán és Czugler Mátyás 17
2.3 A DBD kémiai reakciói és átalakulási folyamatai. Vidra Ildikó és Institóris László . 21
2.3.1 A DBD szintézise 21
2.3.2. A DBD reakciókészsége
2.3.3 A DBD szolvolitikus átalakulása 24
3. Preklinikai farmakológia és toxikológia 29
3.1 Toxikológiai jellemzők különböző állatfajokon. Somfai-Relle Zsuzsa és Németh
László 29
3.1.1 Akut toxicitás 29
3.1.2 Szubakut és krónikus toxicitás 33
3.1.3 Antikoncipiens hatás 34
3.1.4 Daganatkeltő hatás 34
3.2 Hatás-kumuláció vizsgálatok. Somfai-Relle Zsuzsa és Németh László 35
3.3 Általános farmakológiai hatások. Somfai-Relle Zsuzsa és Németh László 38
3.3.1 Keringés, szív, légzés 38
3.3.2 Központi idegrendszeri hatások 38
3.3.3 Hatás a simaizmokra 38
3.3.4 Egyéb hatások 39
3.4 Vérképzőszervi hatások. Kovács Péter 39
3.4.1 A vérképzősejtekre in vitro gyakorolt hatások 41
3.4.2 A vérképzésre in vivo gyakorolt hatások 43
3.5 Immunológiai hatások. Petrányi Győző 50
3.5.1 Citosztatikumok immunológiai hatása 50
3.5.2 A DBD ellenanyagtermelésre gyakorolt hatása 51
3.5.3 Sejtközvetített immunitásra gyakorolt hatás 55
3.5.4 Komplex immunológiai modellen végzett hatásvizsgálatok 60
3.5.5 Daganatimmunológiai hatás 63
4. A DBD hatása a kísérleti daganatokra 67
4.1 A DBD hatása a sejtekre in vitro. Pályi István 67
4.1.1 Sejttúlélési vizsgálatok 67
4.1.2 A DBD hatása egérlymphoma-sejtek poliferációjára sejtkultúrában 70
4.2 A DBD daganatellenes hatása in vivo. Somfai-Relle Zsuzsa és Németh László 71
4.2.1 Hatás transzplantálható szolid tumorokra
4.2.2 DBD hatása ascitestumorokra és leukaemiákra 81
4.2.3 A DBD in vivo hatását befolyásoló tényezők 87
4.2.4 A DBD és a rokonvegyületek összehasonlítása daganatellenes hatásaik alapján . 88
4.2.5 DBD hatása a metastasisra és a műtéti recidiva kialakulására 96
4.3 A DBD morfológiai hatásai kísérleti daganatokban. Pályi István és Somfai-Relle
Zsuzsa 98
4.3.1 A DBD citomorfológiai hatásai sejttenyészetekben 98
4.3.2 A DBD citológiai hatása ascitesdaganatokban 100
4.3.3 Hisztomorfológiai változások transzplantált szolid tumorokban 101
4.3.4 DBD által előidézett ultrastrukturális változások normális és daganatsejtekben . 103
5. Hatásmechanizmus vizsgálatok 105
5.1 Sejtszinten végzett vizsgálatok. Pályi István 105
5.1.1 A sejtek progressziójára kifejtett hatások (kinetika) 105
5.1.2 A sejtciklus egyes fázisaira kifejtett hatások („Age response") 105
5.1.3 Proliferáló és nem proliferáló sejtekre kifejtett hatás tenyészetben 110
5.1.4 Különböző korú ascitestumorokra kifejtett hatás (A daganat korától függő aktivitás in vivo) 112
5.1.5 Különböző daganatsejt-szublineákra kifejtett hatás 115
5.2 Biokémiai vizsgálatok. Institóris Etel 116
5.2.1 Kölcsönhatás a daganatsejt DNS-ével in vitro 117
5.2.2 A DBD kölcsönhatása a daganatsejt kromatinalkotórészeivel in vivo 121
5.2.3 A makromolekulák szintézisére gyakorolt hatás 125
6. A DBD farmakokinetikája és metabolizmusa 127
6.1 A biológiai transzport vizsgálata állatokban. Institóris László 127
6.1.1 A DBD bromideliminációja in vivo 128
6.1.2 A galaktitol váz in vivo megoszlása állatokban 132
6.1.3 A DBD transzportja és biotranszformációja tumoros állatokban.
Horváth I. Piroska 138
6.2 A DBD farmakokinetikája és metabolizmusa emberben. Horváth /. Piroska 142
6.2.1 A DBD-ből származó hatóanyag-tartalom 143
6.2.2 Farmakokinetikai vizsgálatok 145
7. Klinikai vizsgálatok 161
7.1 DBD monoterápiával nyert tapasztalatok Magyarországon Hindy Iván 161
7.1.1 Adagolás monoterápiában 161
7.1.2 DBD monoterápiával elért eredmények 163
7.1.3 Mellékhatások monoterápiában 167
7.2. 10 éves nemzetközi tapasztalatok DBD-vel rosszindulatú daganatos megbetegedésekben. Eckhardt Sándor 167
7.2.1 A gyógyszer adagolása 168
7.2.2 Beteganyag 171
7.2.3 Az eredmények értékelésének módjai 172
7.2.4 Eredmények 174
7.2.5 Toxicitás 180
7.3 Az agyi gliomák kezelése DBD-vel. Áfra Dénes 182
7.3.1 A DBD malignus agyi gliomák kezelésében 183
7.3.2 DAG malignus agyi gliomák kezelésében 188
7.3.3 Az eredmények értékelése 189
Irodalom 193