Proteolyticus enzimrendszerek és sejtkinetikai paraméterek vizsgálata emésztőszervi betegségekben (dedikált példány)

Előszó

Az 1997-ben megvédett PhD. értekezésemben a cisztein proteáz CATB és CATL, valamint a szerin proteázokhoz tartozó PA rendszer (uPA, uPA-R) és az l-es típusú plasminogén activator inhibitor PAI-1 viselkedését tanulmányoztam gyomorrákban, a gyomor precancerosus laesióiban, valamint pepticus fekélybetegségben. Igazoltuk, hogy a vizsgált proteázok fontosak a gyomorrák inváziójában és progressziójában. A CATB, CATL, uPA, uPA-R és PAI-1 szöveti antigén koncentrációi szignifikánsan nagyobbak a gyomorrák szöveti homogenizátumában a daganatmentes gyomorszövethez képest. Igazoltuk az uPA, PAI-1 és CATB prognosztikai jelentőségét: a nagyobb szöveti antigén koncentrációk gyomorrákban szorosabb összefüggést mutattak a túléléssel, mint a klasszikus hisztomorphológiai paraméterek (TNM stádium, differenciáció-grading, vagy a Borrmann osztályozás). Bebizonyítottuk, hogy gyomorrákban a magas uPA-R koncentráció a túlélés független prognosztikai tényezője.
Kimutattuk, hogy a proteázok a gyomor precancerosus laesióiban is aktiválódnak: a CATB, CATL, uPA és PAI-1 szöveti koncentrációi a daganatos és daganatmentes szövetekre jellemző értékek között mozognak. Bebizonyítottuk, hogy a proteázok szöveti koncentrációja szorosan összefügg a rákmegelőző eltérések súlyosságával. Pepticus fekélybetegségben elsők között igazoltuk, hogy a károsodott fibrinolyticus rendszer, a nyálkahártyában aktiválódott proteázok, valamint a szöveti remodelling és angiogenesis fontos szerepet játszanak a fekély kialakulásában ill. gyógyulásában.
Mivel a cathepsinek és a PA rendszer szöveti viselkedését korábban egyidejűleg még nem vizsgálták colorectalis carcinomában (CRC) ill. alig van adat együttes tumor márker szerepükről, az MTA Doktori értekezésemben összefoglalt vizsgálatok egy része erre a kérdéskörre irányult.
A cisztein és szerin proteázok mellett egy másik proteolyticus enzimrendszer, a mátrix metalloproteináz (MMP) csoportba tartozó mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9) expresszióját is tanulmányoztuk CRC-ben, valamint colorectalis adenomában. Mivel az MMP-9 viselkedését eddig még nem vizsgálták az ép vastagbél nyálkahártya - adenoma - dysplasia - CRC szekvenciában, az MMP-9 expresszióját a fenti szekvenciában tanulmányoztuk. Vissza