Bevezetés a klinikai farmakológiába

Tartalom

Bevezetés (Káldor Antal) 11
1. A testidegen anyagok szervezeten belüli sorsa (Gachályi Béla) 15
1.1. Felszívódás 16
1.1.1. Passzív diffúzió 16
1.1.2. Aktív transzport 17
1.1.3. „Facilitált" transzport 18
1.1.4. Endocitózis 18
1.2. A gyógyszerek felszívódása 18
1.2.1. Az orálisan adott gyógyszerek felszívódása 18
1.2.2. A parenterálisan adott gyógyszerek felszívódása 20
1.3. A gyógyszerek megoszlása a szervezetben 20
1.4. A gyógyszerek metabolizmusa 25
1.4.1. Aktív metabolitok keletkezése a biotranszformáció során 30
1.4.2. A gyógyszermetabolizációs képesség meghatározásának lehetőségei 30
1.4.3. A gyógyszermetabolizáló képességet befolyásoló tényezők 32
1.4.4. First-pass metabolizmus 34
1.5. A gyógyszerek eliminációja a szervezetből 37
1.5.1. Renaliskiválasztás 37
1.5.2. Kiválasztás az epével 39
1.5.3. Egyéb kiválasztási lehetőségek 39
1.5.4. A gyógyszerek felhalmozódása 40
2. Farmakokinetika és farmakodinámia (Vereczkey László) 43
2.1. Farmakokinetika 44
2.1.1. A kinetikai görbéből nyerhető paraméterek 47
2.1.2. Ismételt adagolás 49
2.1.3. Clearance 51
2.1.4. A lineáris és nem lineáris kinetika közötti különbség 52
2.1.5. Modellek 53
2.1.6. Nem kompartmentes analízis 55
2.1.7. A kinetikai paraméterek fiziológiai megközelítése 55
2.1.8. Fiziológiai faktorok befolyása további, származtatott kinetikai paraméterekre 67
2.2. Farmakodinámia 68
2.2.1. Koncentráció/válasz viszonyok 68
2.2.2. A farmakokinetika és farmakodinámia kapcsolata 70
2.2.3. Hiszterézis görbék 73
3. Farmakogenetíka (Vas Ádám) 75
3.1. Az oxidációs (I. fázis) folyamatok polimorfizmusa 76
3.1.1. Az antipirin metabolizmusának polimorfizmusa 76
3.1.2. Adebrizokvinhidroxilációpolimorfizmusa 76
3.1.3. A mefenitoin hidroxiláció polimorfizmusa 79
3.1.4. A nifedipin oxidáció polimorfizmusa 80
3.1.5. A tolbutamid hidroxiláció polimorfizmusa 80
3.1.6. A szulfoxidáció polimorfizmusa 80
3.2. A konjugációs (II. fázis) folyamatok polimorfizmusa 81
3.2.1. Az UDP-glukuroniltranszferáz-aktivitás polimorfizmusa 81
3.2.2. Az N-acetiláció polimorfizmusa 82
3.3. Néhány egyéb polimorfizmus 86
3.3.1. Feniltiokarbamid 86
3.3.2. Aszparágusz 86
3.3.3. Akatalázémia 87
3.3.4. Pszeudokolinészteráz 87
3.3.5. Paraoxonáz 87
3.3.6. Metiltranszferáz 87
3.3.7. Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz 88
3.3.8. Alkohol dehidrogenáz 88
4. Kronofarmakológia (Vas Ádám) 89
4.1. A biológiai ritmusok fő jellemzői 90
4.2. A circadian ritmus szabályozása 92
4.3. A kronofarmakológia témakörei 92
4.4. A kronofarmakológia célkitűzései és példák 92
4.4.1. Teofillin 93
4.4.2. Lidokain 93
4.4.3. Béta-receptor gátlók 93
4.4.4. Digoxin 94
4.4.5. Ca2+-antagonisták 94
4.4.6. Nitrátok 94
4.4.7. Diuretikumok 94
4.4.8. Heparin 95
4.4.9. Nemszteroid gyulladásgátlók 95
4.4.10. Kortikoszteroidok 95
4.5. A gyógyszerek kronofarmakokinetikáját befolyásoló tényezők 96
5. Az életkor hatása a gyógyszerek metabolizmusára (Gachályi Béla/Szabó Ildikó) 97
5.1. Gyermekkor hatása a gyógyszerek szervezeten belüli sorsára 97
5.1.1. Felszívódás 99
5.1.2. Megoszlás 101
5.1.3. Metabolizmus 103
5.1.4. Kiválasztás 104
5.1.5. Csecsemő-és gyermekkor 105
5.2. Időskor hatása a gyógyszerek szervezeten belüli sorsára 106
6. Betegségek hatása a gyógyszerek metabolizmusára és eliminációjára (Renczes Gábor) 111
6.1. A máj betegségek hatása a gyógyszerek metabolizmusára 111
6.1.1. A gyógyszermetabolizmus megváltozásának lehetséges mechanizmusai a máj betegségeiben 112
6.1.2. A májbetegségek hatása a májban történő gyógyszereliminációra 113
6.1.3. A farmakodinámiás hatás megváltozásának az eliminációtól független mechanizmusai 115
6.2. A vese betegségeinek hatása a gyógyszerek metabolizmusára 116
6.2.1. A megváltozott plazmafehérje-szint hatása a gyógyszerek eliminációjára 116
6.2.2. A megváltozott megoszlási tér hatása 117
6.2.3. A megváltozott vesefunkció hatása 117
6.2.4. A gyógyszerek metabolizmusának változásai 118
6.2.5. Gyógyszerek iránti érzékenység fokozódása 118
7. Terhesség hatása a gyógyszerek szervezeten belüli sorsára (Gachályi Béla) 121
7.1. Az anyatejben megjelenő gyógyszerek 123
8. Interakciók, mellékhatások, rebound (Gachályi Béla/Vas Ádám) 127
8.1. Gyógyszerkölcsönhatások 127
8.1.1. Az interakciók gyakoriságát befolyásoló tényezők 128
8.1.2. Az interakciók jelentősebb formái 129
8.1.3. Az enzimindukció 132
8.1.4. Az enzimgátlás 133
8.1.5. Az enzimindukció/enzimgátlás kialakulását jelző paraméterek 134
8.1.6. Az enzimindukció/enzimgátlás kialakulását befolyásoló tényezők 134
8.1.7. Gyógyszerek okozta enzimindukció 136
8.1.8. Gyógyszerek okozta enzimgátlás 138
8.1.9. A farmakológiailag aktív metabolitok klinikai jelentősége 139
8.1.10. A kombinált kezelés hatása a máj gyógyszermetabolizáló enzimeinek aktiválására 140
8.1.11. Kölcsönhatás a kiválasztódás során 140
8.1.12. Kölcsönhatás a folyadék- és elektrolitháztartás megváltozása miatt 141
8.1.13. Interakciók fellépése betegségekben 142
8.2. Élelmiszer-gyógyszer interakciók 142
8.3. Gyógyszermellékhatások 145
8.4. A megvonási tünetegyüttes 147
8.4.1. A tartós antihipertenszív kezelés hirtelen megszakításának következményei 148
8.4.2. Egyéb szerek hirtelen megvonásakor kialakuló tünetegyüttesek 150
9. A preklinikai vizsgálatok (Renczes Gábor) 153
9.1. A gyógyszerjelölt vegyületek kiválasztása 154
9.2. A toxikológiai vizsgálatok előtt megoldandó feladatok 155
9.3. Toxikológiai vizsgálatok 156
9.3.1. Akut toxicitási vizsgálatok 157
9.3.2. Szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok 157
9.3.3. Mutagenitásivizsgálatok 159
9.3.4. Fertilitási,perinatális és teratológiai vizsgálatok 160
9.3.5. Karcinogenitási vizsgálatok 163
10. Humán fázisvizsgálatok. A GCP fogalma (Vas Ádám) 167
10.1. Good Clinical Practice (GCP) 167
10.1.1. A vizsgálati személy védelme és az etikai bizottságok szerepe 168
10.1.2. Felelősség 169
10.1.3. Adatkezelés 171
10.1.4. Statisztikai feldolgozás 172
10.1.5. Minőségi garanciák 173
10.2. Humán fázisvizsgálatok 173
10.2.1. A humán fázisvizsgálatok végzésének előfeltételei 173
10.2.2. Humán fázis I vizsgálatok 174
10.2.3. Humán fázis II vizsgálatok 179
10.2.4. Humán fázis III vizsgálatok 181
10.2.5. Humán fázis IV vizsgálatok 182
10.2.6. Jogi szabályozás 183
11. Statisztikai módszerek (Paksy András) 185
11.1. A statisztikai adatok jellege, leírása és csoportosítása 185
11.2. Statisztikai redukció, középértékek, szóródás 189
11.3. A valószínűségi változók eloszlása 193
11.3.1. Diszkrét eloszlások 194
11.3.2. Kontinuus eloszlások 195
11.4. Statisztikai mintavétel 198
11.5. Szignifikanciapróbák 200
11.5.1. Chi-négyzet próba 200
11.5.2. Student-félet-próba 204
11.5.3. Nem paraméteres statisztikai próbák (rangstatisztikák) 207
11.5.4. I. és II. fajta statisztikai hiba 208
11.6. A varianciaanalízis alapjai 208
11.7. Regresszió-és korrelációszámítás 211
11.7.1. Regressziószámítás 212
11.7.2. Korrelációszámítás 216
12. Sztereoszelektivitás a farmakokinetikában (Róna Kálmán) 219
12.1. Alapfogalmak 219
12.2. A gyógyszerhatóanyagok sztereoizomériája 220
12.3. Sztereoszelektív first-pass metabolizmus 222
12.4. Sztereoszelektív interakció 223
12.5. Sztereoszelektív szöveti (fehérje) kötődés 225
12.6. Sztereoszelektív polimorf gyógyszeroxidáció 226
12.6.1. Szubsztrát enantioszelektivitás 226
12.6.2. Termék enantioszelektivitás 227
12.7. Klinikai farmakológiai konzekvenciák 229
Függelék 231
Tárgymutató 233

Témakörök