Az immunológia időszerű kérdései a humánreprodukcióban

Tartalom

Előszó (Rigó János) XV
Előszó (Drávucz Sándor XVII
Ajánlás (Török Miklós) XIX
Rövidítések XXI

1. Bevezetés az immunológia időszerű kérdéseibe a humánreprodukcióban (Fülöp Vilmos) 1

2. A természetes és adaptív immunitás funkcionális alapelemei
(Petrányi Győző) 5
A természetes és adaptív immunitás kialakulása a fajfejlődés során 5
Természetes immunitás 7
A természetes immunitás molekuláris elemei, receptorai és azok
működése 7
A természetes immunitás sejtes elemei és azok szerepe
a védekezésben 12
Adaptív immunitás 14
A fajlagos, adaptív immunitás változatosságának biztosítása 14
Az adaptív immunitás sejtes elemei, az immunreguláció
meghatározásában részt vevő sejtfelszíni molekulák, receptorok 16
A citokinek és receptoraik jelentősége az immunválasz kialakításában és regulációjában 21
Az adaptív immunválasz jellemzői a transzplantációs immunitásban 22
Transzplantációs immunreakció mechanizmusa 22
Afferens fázis, antigén-prezentálás, utas lymphocyta 23
Centrális fázis, aktiváció, klonális proliferáció 24
Efferens fázis, ellenanyag- és sejtközvetített reakciók 24
Gyulladásos folyamatok 26

3. A hisztokompatibilitási rendszer szerepe a saját és idegen felismerésben (Petrányi Győző) 27
Az MHC strukturális jellemzői és funkcionális jelentősége 27
MHC szerepe a fajfejlődésben 27
Az MHC szerkezete és a polimorfizmus alapjai 28
Peptidprezentáció molekuláris genetikai háttere 32
Betegségasszociációk genetikai háttere 33
Patogénekkel szembeni immunreaktivitás genetikai faktorok 35
Transzplantációs tolerancia elméleti és gyakorlati jelentősége 36
Az immunológiai tolerancia felfedezése 36
Tolerancia kialakulása és formái 37
Perifériás tolerancia indukciójának módszertana és mechanizmusa 37

4. Az anyai immunrendszer jellemzői: az anya és a magzat/trophoblast
immunológiai kapcsolata (Fülöp Vilmos) 41
Kezdeti lépések a reproduktív immunológiában 41
Az immunológiai szembenállás határterületei a humán szaporodásban 44
Spermium és az ondó (seminalis) plazma 45
A spermatozoa antigenitása 45
A saját spermium antigénekkel szembeni tolerancia 45
A spermium antigénekkel szembeni tolerancia a női genitalis traktusban 45
A preimplantációs (beágyazódás előtti) embrió 46
Az implantáció és placentáció immunológiája 47
Az anyai-magzati határfelület 47
A trophoblast növekedésének kontrollja 48
A trophoblast antigén kifejezése 50
Az endometrium és a decidua immunológiája 54
Anyai immunkompetencia a terhesség során 56
A terhesség hatása a nyirokszervekre 56
Anyai válaszok a terhesség során fellépő fertőzések ellen 57
A hagyományos antigénekre adott humorális és sejtes immunválaszok 57
T- és B-sejt alpopulációk a terhességben 57
Th1/Th2 egyensúly a terhességben 58
A citotoxikus lymphocyták aktivitása 58
Regulátor T-sejtek a terhességben 59
A természetes ölő sejtek a terhességben 59
Blokkoló antitestek 61
Progeszteron indukálta blokkoló faktor 62
A terhességben felmerülő immunszuppresszor faktorok 62
Összefoglaló megjegyzések az anyai immunkompetenciáról a terhesség során 63
A természetes anyai immunrendszer aktivációja a terhesség során: egy új elmélet 64
A magzati antigénekre adott anyai immunválaszok 66
Az anya szenzitizációja a magzati antigénekre 66
Alloantitest válaszok 67
A kevert lymphocyta reakció blokkoló antitestek 67
Antiidiotípus antitestek 68
A trophoblast és placentaris antigének elleni antitestek 68
A vörösvértest antigének antitestjei 69
T-sejt-válaszok
In vivo sejtközvetített immunválaszok 69
In vitro sejtközvetített immunválaszok 69
Host versus graft (az allograft gazdaszervezet által történő
kilökődése) betegség a természetben 70

5. A progeszteronfüggő immunológiai szabályozás szerepe a terhesség
fenntartásában (Szekeres-Barthó Júlia) 71
A magzati antigének prezentálása és azok felismerése 71
Anyai immunregulációs mechanizmusok 72
Megváltozott citokintermelés és csökkent NK-aktivitás szerepe a terhesség fenntartásában 72
Progeszteronfüggő immunológiai szabályozás 74

6. Interleukinok szerepe a terminusra történő szülésben és
a koraszülésben (Fülöp Vilmos) 77
A természetes kontraadaptív immunitás 77
Az immunválaszok fő közvetítői, a citokinek termelődése és tevékenysége 77
A citokinek szerepe a koraszülésben 78
Általános alapfogalmak 78
A gyulladás ingere: a baktériumok mint a koraszülés lehetséges okai 78
Iniciáció: interleukin-1 és tumornekrózis-faktor-a 81
Kemoattrakció: kemokinek 83
Immunmoduláció: IL6 84
Felszívódás és gátlás: IL10, IL4 és TGFß (rezolúció) 86
Intrauterin gyulladásos válaszszindróma 87
A citokinek szerepe a normális szülésben 89
Következtetés 91

7. A magzat és az újszülött immunológiai jellemzői
(Fülöp Vilmos) 93
Az immunglobulin-G (IgG) átjutása a lepényen 93
A sejtes immunválasz fejlődése a magzatban 95
A magzatot és az újszülötett érintő immunpatológiai kórképek 96
Az újszülött haemolyticus betegsége 96
Alloimmun thrombocytopeniás purpura 100

8. A szoptatás immunológiai jelentősége és kedvező hatásai
(Fülöp Vilmos) 101
Az emlőmirigyek szerepe az általános nyálkahártya-immunrendszerben 102
Humorális immunológiai faktorok a colostrumban/anyatejben 102
Sejtes immunológiai komponensek a colostrumban/anyatejben 103
Az anyatejben levő egyéb védőfaktorok 103
Laktoferrin 103
Lizozim 103
Oligoszacharidok 104
Gangliozidok 104
A szoptatás megvédi-e a csecsemőt a fertőzéstől? 104

9. A visszatérő spontán vetélés immunológiai vonatkozásai
(Fülöp Vilmos) 105
A visszatérő (habituális) vetélés definíciója 105
Prognózisok a habituális vetélés során 106
A habituális vetélések okai 107
Thrombophiliák 107
A habituális vetélés hormonális okai 108
Fertőzés mint a habituális vetélés kóroka 110
A habituális vetétélés anatómiai okai 111
Kromoszóma-rendellenességek 112
A habituális vetélés környezeti okai 113
A visszatérő spontán vetélések immunológiai okai 113
A visszatérő spontán vetélésekkel kapcsolatos vizsgálatok 120
Nem immunológiai tesztek 122
Immunológiai tesztek a visszatérő spontán vetélések hátterének
kimutatására 123
A diagnosztikus vizsgálatsorozat elemeinek rövid leírása 125
A visszatérő vetélés kezelésének lehetőségei 128
Pszichés támogatás 129
Az antifoszfolipid szindróma kezelése 130
A thrombophiliák kezelése 130
A pozitív NK-sejt-tesztet mutatók kezelése 130
Immunterápia 131
A méhnyak-elégtelenség kezelése 135
A kromoszóma-rendellenességek kezelése 135
A kimutatott bakteriális vaginosis (BV) kezelése 135
Egyéb kezelési módszerek 135
Amikor a vizsgálatokkal nem sikerül az okot kimutatni 136
Alternatív/kiegészítő kezelések 137
Általános szabályok 137
A visszatérő vetélés immunológiájának összefoglalása és áttekintése 139

10. Az immunológia szerepe a praeeclampsiában (Fülöp Vilmos) 141
Primiparitás kontra primipaternitás kontra szülések közötti
időintervallum hipotézisek a praeeclampsia esetén 144
Ondó "feltöltődés" ("priming"):
egy módszer a praeeclampsia elleni védekezésben? 145
A humán leukocyta antigén és a paeeclampsiás toxaemia 147
HLA-DR 147
HLA-G 147
Patofiziológiai folyamatok a praeeclampsiás toxaemiában 147
Oxidatív stressz a praeeclampsiában 147
A praeeclampsiás toxaemia mint egy túlzott gyulladásos válaszreakció 149
Mi a praeeclampsiában előforduló túlzott gyulladásos válasz kiváltó ingere? 150
Th1/Th2 citokin egyensúlyhiány a praeeclampsiában 152
A dyslipidaemia szerepe a praeeclampsiában 153
Úton egy egységes (általános érvényű) hipotézis felé 154
Záró megjegyzések 158

11. A férfi és a női terméketlenség immunológiai háttere (Fülöp Vilmos) 159
Immunológiai terméketlenség a nők esetében 159
Immunológiai meddőség a férfiak esetében 160
A spermiumellenes antitestek eredete 160
Működésbeli következmények 162
Diagnosztikai megközelítések 164
A férfi immunológiai terméketlenségének ellátása 165
A spermiumellenes antitestek eltávolítása 165
Immunszuppresszió 166
Asszisztált reproduktív módszerek 166

12. Immunológiai lehetőségek a fogamzásgátlásban:
az immun-fogamzásgátló vakcinák jelentősége (Fülöp Vilmos) 167
Újszerű és hatékonyabb fogamzáságátlók igénye 167
A fogamzásgátló vakcina jellegzetességei és potenciális feladatok
annak kifejlesztésében 168
A fogamzásgátó vakcinák potenciális antigén-célpontjai 169
A spermiumfelszíni antigének 169
A zona pellucida 171
Implantációhoz kötődő antigének 172
Összefoglalás 173

13. Immunhiányos állapotok, autoimmun betegségek és túlérzékenységi
reakciók a szülészeti és nőgyógyászati gyakorlatban (Fülöp Vilmos) 175
Immunhiány: genetikai és szerzett 175
Primer immunhiányok 175
Szerzett immunhiányos állapotok 176
Egyéb szerzett immunhiányok 176
Autoimmun betegség 179
Primer antifoszfolipid szindróma [PAPS) 181
Autoimmun thyreoiditis 184
Szisztémás lupus erythematosus 184
Rheumatoid arthritis 186
1-es típusú cukorbetegség 187
Egyéb autoimmun betegségek 188
Hiperszenzitivitás (túlérzékenység) 188
I-es típusú túlérzékenységi reakciók 188
II-es típusú túlérzékenységi reakciók 190
III-as típusú túlérzékenység 191
IV-es típusú vagy késői típusú túlérzékenység 192
Szuperantigének és a T-sejtek és macrophagok túlzott ingerlése193

14. Fertilitást befolyásoló és magzatot károsító immunológiai eltérések
(Németh Julianna) 195
A humorális immunrendszer vizsgálata fertilitási problémáknál 195
Autoimmun antitestek 196
Magzatkárosító immunológiai eltérések, betegségek 199

15. A tumorimmunitás klinikai vonatkozásai.
Humán papillomavírus-fertőzés a szülészetben és nőgyógyászatban
(Fülöp Vilmos) 201
Miért válnak a sejtek rákossá: az onkogenezis genetikai alapja 202
A normális sejttől a rákos sejtig végbemenő átalakulás 202
A spontán kontra vírussal összefügésbe hozható rákok 203
Mi az immunrendszer szerepe a rák megelőzésében? 203
A természetes ölősejtek és a macrophagok a rákellenes felügyeletben 204
A citotoxikus T-lymphocyták szerepe a vírussal összefüggő tumorokkal szembeni felügyeletben 205
A citotoxikus T-lymphocyták szerepe a spontán tumorok elleni felügyeletben 206
Néhány hasznos szempont 207
A humán papillomavírus immunbiológiája 208
A humán papillomavírus fertőzés kórtörténete 209
A humán papillomavírus genomszerkezete 209
A humán papillomavírus fertőzési ciklusa 210
A humán papillomavírusra adott immunválasz természete: a CD4
T-sejtek kritikus szerepe 211
A humán papillomavírus fertőzés jövője: a vakcinák 212

16. A transzfúzió Janus arca, HLA-szenzitizáció és/vagy szuppresszív
immunreguláció a klinikumban (Padányi Ágnes) 219

17. Celluláris és humorális immunológiai reakciók kitüntetett szerepe
az ismételt spontán vetélésekben és azok immunterápiás
lehetőségében (Kotlán Beatrix) 229
Az ismételt spontán vetélés néhány kiváltó oka 229
Az ismételt spontán vetélések immunológiai háttere 230
A sejtközvetített immunválasz szerepe az ismételt spontán vetélésekben 231
Új lehetőség az immunológiai eredet diagnosztizálására 231
A humorális immunválasz szerepe az ismételt spontán vetéléseknél 235
Ismételt spontán vetélő nők immunológiai kivizsgálási programja 236
Az alloimmun háttér diagnózisára épülő terápiás lehetőség 236

18. Immunstimuláció, vakcináció (Fülöp Vilmos, KulcsárAndrea) 239
Immunizálás 239
Aktív immunizálás 239
Tolerancia kiváltása 239
Passzív immunizálás 244
Adaptív bioterápia 244
Adjuvánsok 245
Vakcináció a terhesség előtt, alatt és után 246
Immunizáció javaslata terhesség, szoptatás időszakában 246
Az immunizáció alapszabályai 247
Védőoltások alkalmazhatósága terhesség alatt 248
Összegzés 251

19. A szülészet-nőgyógyászatban alkalmazott immunológiai tesztek
(Fülöp Vilmos) 253
Monoklonális antitestek: a hybridoma technológia megjelenése 253
Áramlási citometria (flow cytomety) 257
Antitesthez kapcsolt mágneses gömbök mint sejtosztályozók 258
Autoantitestek kimutatása a szérumban 260
Indirekt immunfluoreszcencia 260
Részecskeagglutináció 262
"Radioimmunoassay" (RIA) és az "enzyme-linked immunosorbent assay" (ELISA) 262
Funkcionális tesztek 262
Neutrophilek és monocyták felmérése 265
Funkcionális tesztek 265
A rekombináns DNS-technológia és a cutting-edge tesztek 267
A polimeráz-láncreakció (PCR) 268

Irodalom 271
Utószó 275
Tárgymutató 277-283

Témakörök